in Vivo CDX
▏ 介紹
同源移植瘤模型是一種常用的臨床前評價(jià)體系。該模型將遺傳背景相同的鼠源腫瘤細(xì)胞系接種至對應(yīng)品系的免疫健全小鼠體內(nèi),從而用于研究腫瘤生物學(xué)機(jī)制及篩選有效藥物。 該模型的主要優(yōu)勢在于能夠在一個(gè)擁有完整免疫系統(tǒng)的宿主中模擬腫瘤生長,保留了真實(shí)的腫瘤-免疫微環(huán)境相互作用,且無免疫排斥反應(yīng)。然而,其局限性在于,小鼠來源的腫瘤在遺傳復(fù)雜性、免疫互作及藥物靶點(diǎn)方面與人類腫瘤存在差異,無法完全代表臨床情況。
in Vivo CDX通過使鼠源腫瘤細(xì)胞穩(wěn)定表達(dá)特定的人源TAA靶點(diǎn),再將此改造后的細(xì)胞接種至小鼠體內(nèi)。在保留同源模型完整免疫系統(tǒng)優(yōu)勢的同時(shí),能夠直接評估針對人源靶點(diǎn)的免疫治療藥物的活性,顯著增強(qiáng)了模型與臨床研發(fā)的相關(guān)性。
▏ 案例展示
| In VIVO Data——hPDL1/MC-38 CBPG0001 在hPDL1/MC38細(xì)胞中,小鼠PDL1基因被人類PDL1編碼序列所取代,人類PDL1在hPDL1/MC38細(xì)胞表面高表達(dá)。 將外源啟動子和人 PDL1 編碼序列插入到小鼠外顯子 3 的一部分中,插入破壞了內(nèi)源小鼠 PDL1 基因,導(dǎo)致產(chǎn)生無功能的轉(zhuǎn)錄本。 |
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Figure 2. hPDL1/MC38 Mean Tumor Volume ± SEM.
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